Cell子刊 | 发现阴道菌群移植可改善剖宫产婴儿的神经发育

Carlos Andres M

剖腹产婴儿的微生物组不同于顺产婴儿，与疾病风险增加有关。阴道菌群转移(VMT)到新生儿可能会逆转剖腹产相关的菌群紊乱。
2023年6月15日，南方医科大学何彦、佛山市妇幼保健院谢日华、上海交通大学陈天璐及美国西奈山伊坎医学院Jose C. Clemente共同通讯在Cell Host & Microbe（IF=31）在线发表题为“Effects of vaginal microbiotatransfer on the neurodevelopment and microbiome of cesarean-born infants: Ablinded randomized controlled trial”的研究论文，该研究揭示了阴道菌群转移对剖腹产婴儿神经发育和微生物组的影响。

基于人群的研究和动物机制研究的证据表明，共生微生物组在生命早期的免疫和神经发育中起着至关重要的作用。婴儿的肠道菌群在生命早期经历了剧烈的变化，开始是兼性厌氧菌，如大肠杆菌和链球菌，随后是专性厌氧菌的积累，如双歧杆菌、拟杆菌和梭状芽胞杆菌。许多研究报道，肠道菌群可能通过免疫调节或微生物-肠-脑轴影响生命早期的健康。肠道中的克雷伯菌过度生长与促炎性 T 细胞反应相关，其特征是 γδ T 细胞水平升高，随后神经保护剂分泌减少，导致早产新生儿脑损伤。此外，来自小鼠模型的临床前证据表明，即使是出生后最初几周内菌群组成的短期变化，也可能对生命早期的循环免疫细胞和脑神经生理产生微妙但持久的影响。总体而言，生命早期肠道菌群的稳态在维持宿主健康方面起着关键作用。剖宫产(C-剖宫产)是一种外科手术，可以有效降低孕产妇和新生儿死亡率以及与妊娠和分娩/分娩并发症相关的发病率，如先兆子痫、胎盘问题、畸形和难产。然而，重要的是要认识到剖腹产也有一定的副作用。研究表明，与阴道分娩(VD)相比，剖腹产破坏了产妇产道中新生儿菌群的继承，与疾病风险增加有关。阴道分娩的婴儿获得的细菌群落与母亲阴道菌群相似，以乳酸杆菌、埃希氏菌和拟杆菌为主，而剖腹产分娩的婴儿携带的细菌群落与母亲皮肤表面和手术室中发现的细菌群落相似，以葡萄球菌、肠球菌和克雷伯氏菌为主。在小鼠模型中，剖腹产引起的早期菌群破坏已被证明与婴儿健康发育有因果关系。尽管人们对菌群与婴儿健康之间的相互作用的了解越来越多，但一个关键的问题仍然存在：如何恢复肠道菌群，为剖腹产婴儿带来健康益处。

机理模式图（图源自Cell Host & Microbe ）该研究将68名剖腹产和分娩的婴儿在分娩后立即以三盲方式随机分配VMT或盐水纱布干预(ChiCTR2000031326)。两组不良事件无显著差异。根据年龄和阶段问卷(ASQ-3)评分，在6个月时，VMT组的婴儿神经发育明显高于生理盐水组。在出生后42天内，VMT显著加速了肠道菌群的成熟，并调节了某些粪便代谢物和代谢功能的水平，包括碳水化合物、能量和氨基酸代谢。总之，初步研究表明，VMT可能是一种安全的干预措施，可以改善婴儿神经发育，部分恢复健康孕妇剖腹产婴儿的肠道菌群。然而，介导这种有益作用的确切机制需要进一步研究。尽管VMT被公众高度接受，易于实施，成本低，并且可能是安全的，但在临床环境中实施必须遵循精心设计的临床指南，明确的方案和适应症。VMT的长期影响和对这种干预的个性化反应值得在更大的人群中进一步研究。

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